導(dǎo)讀：據(jù)了解，中國(guó)目前廣泛采用的細(xì)胞免疫療法（DC\CIK\DC-CIK等），與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的免疫療法存在技術(shù)路線(xiàn)上的差別，即使同一路線(xiàn)亦存在水平差距；雖然早已納入各地醫(yī)保并用于臨床，卻處于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

免疫療法是一項(xiàng)被許多癌癥患者稱(chēng)為救命稻草的治療方法：抽出病人的血液，在體外培養(yǎng)“一支狙殺癌細(xì)胞的*"，再回輸?shù)交颊唧w內(nèi)。也是一項(xiàng)被部分患者的zui后一搏：在手術(shù)、、放療后仍無(wú)緩解或癌癥復(fù)發(fā)時(shí)，籌集重金為生存爭(zhēng)取zui后一線(xiàn)希望。

2007年至今的八年間，這一療法以勢(shì)不可擋的趨勢(shì)火遍中國(guó)大江南北，在幾乎所有的*醫(yī)院遍地開(kāi)花。2013年12月，腫瘤免疫療法被《Science》雜志評(píng)選為本年度科學(xué)領(lǐng)域突破。以美國(guó)為代表的多項(xiàng)技術(shù)、藥品、疫苗的研究、臨床取得了初步成果。

然而在中國(guó)，這項(xiàng)早已在各地納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)的新興治療方法，卻存在不規(guī)范使用的風(fēng)險(xiǎn)，業(yè)內(nèi)存在較大爭(zhēng)議。多位受訪(fǎng)專(zhuān)家及臨床一線(xiàn)主任表示，雖然名稱(chēng)相同，但中美免疫療法在實(shí)質(zhì)上存在較大差距，要根據(jù)病情謹(jǐn)慎使用，目前只能算是輔助治療手段。

中外免疫療法技術(shù)存在差異

伴隨癌癥威脅的與日俱增，細(xì)胞免疫療法的在短短數(shù)年間火遍中國(guó)的*醫(yī)院和私立醫(yī)院。

一些醫(yī)院和公司的廣告語(yǔ)給了患者信心：“技術(shù)、療效確切、安全可靠。"。深圳市某生物技術(shù)公司在宣傳彩頁(yè)中寫(xiě)道，“手術(shù)聯(lián)合DC-CIK治療，可快速恢復(fù)手術(shù)創(chuàng)傷，清除術(shù)后腫瘤細(xì)胞等。"、“可用于多種癌癥的不同階段。"

DC-CIK是免疫療法的技術(shù)路線(xiàn)之一，在我國(guó)的使用，其余技術(shù)路線(xiàn)還包括CTL、NK、TIL，以及藥物、疫苗、CAR-T等。但在一些專(zhuān)家和臨床醫(yī)生看來(lái)，中國(guó)目前普遍使用的細(xì)胞免疫療法并非廣告語(yǔ)中宣稱(chēng)的技術(shù)、療效確切，而是國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家并不推崇的技術(shù)。

以國(guó)內(nèi)使用的CIK、DC、或DC-CIK為例，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)中心免疫學(xué)研究所張明徽博士表示：“在美國(guó)，傳統(tǒng)的自體CIK技術(shù)已經(jīng)不再做臨床實(shí)驗(yàn)，再在國(guó)內(nèi)開(kāi)展類(lèi)似的研究和臨床價(jià)值不大。"同時(shí)，免疫療法的療效評(píng)價(jià)體系尚未建立。

“它不像手術(shù)、那樣，根據(jù)腫瘤的變化衡量治療效果，在評(píng)價(jià)效果時(shí)，往往用到‘緩解’一詞，但緩解是無(wú)法用數(shù)據(jù)量化的。"原上海東方肝膽醫(yī)院副院長(zhǎng)連斌表示。

即使拋開(kāi)療效，在張明徽看來(lái)，中國(guó)一些醫(yī)院在使用時(shí)也存在不規(guī)范現(xiàn)象。事實(shí)上，免疫療法并非像廣告語(yǔ)中宣稱(chēng)的在廣譜腫瘤、各個(gè)階段都可使用。

“關(guān)鍵要搞清楚，什么樣的人群適合選擇細(xì)胞方法，有的時(shí)候家長(zhǎng)不理智，認(rèn)為細(xì)胞是救命稻草。"北大人民醫(yī)院、北大醫(yī)院兒童血液科主任張樂(lè)萍對(duì)21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，必須根據(jù)個(gè)體病情、時(shí)機(jī)，以及掌控和防范其副作用。

與中國(guó)的如火如荼相比，國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家卻顯得較為謹(jǐn)慎，截至目前，尚無(wú)一項(xiàng)自體回輸?shù)拿庖忒煼ǐ@得美國(guó)FDA批準(zhǔn)。

其實(shí)，美國(guó)不僅并沒(méi)有停止免疫細(xì)胞治療的研究，而是早已走上了更為前沿和的研究領(lǐng)域，今日，有數(shù)十個(gè)腫瘤免疫的在研產(chǎn)品，比如CAR-T療法、腫瘤疫苗、藥物等，業(yè)界普遍認(rèn)為，與美國(guó)相比，中國(guó)的免疫療法差距至少在5-10年。

以CAR-T療法為例，張樂(lè)萍認(rèn)為，我國(guó)與發(fā)達(dá)國(guó)家的差距主要在于，回輸后是否能夠發(fā)揮持續(xù)療效，“國(guó)內(nèi)的治療水平與法國(guó)國(guó)家有差距，回輸后往往待不住，兩三個(gè)月后就沒(méi)有效果了，還得再次回輸，這就像一樣，解決不了復(fù)發(fā)，而費(fèi)城兒童醫(yī)院的案例顯示，其療效較長(zhǎng)時(shí)期地發(fā)揮。"

近日，北大醫(yī)院宣稱(chēng)，使用的CAR-T療法治療一例嬰兒型白血病患兒，達(dá)到深度緩解，為患者進(jìn)行后續(xù)骨髓移植爭(zhēng)取了時(shí)間。“截至目前，北大人民醫(yī)院、北大醫(yī)院做過(guò)十多例CAR-T，總體效果基本與國(guó)外持平，緩解率達(dá)到70%。"張樂(lè)萍表示。

盡管CAR-T被看做是較為的免疫療法，但其也存在一定局限性?！爸袊?guó)普遍采用的路線(xiàn)（即DC、CIK等為主）具有副作用小的特點(diǎn)，美國(guó)研究較多，而我國(guó)臨床應(yīng)用較多。"連斌稱(chēng)。

除此之外，中國(guó)與美國(guó)的差距還體現(xiàn)在免疫技術(shù)路線(xiàn)的多樣化。我國(guó)的大多數(shù)免疫療法屬于自體血回輸方式，而美國(guó)的范疇更加廣闊，還包括治療性腫瘤疫苗、藥物等。

據(jù)悉，截至目前美國(guó)共批準(zhǔn)了三個(gè)免疫類(lèi)藥物：Provenge治療性疫苗用于前列腺癌；Yervoy用于治療黑色素瘤；今年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了PD-1藥物用于黑色素瘤，在日本，該藥物也可用于治療非小細(xì)胞肺鱗癌。但我國(guó)尚未有一例藥物案例。

行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

2015年7月2日，國(guó)家醫(yī)政醫(yī)管局發(fā)布《取消第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批的通知》，進(jìn)一步放開(kāi)細(xì)胞的準(zhǔn)入門(mén)檻；此前一個(gè)月，國(guó)家取消了細(xì)胞的*醫(yī)院限制，縣級(jí)醫(yī)院從此也可開(kāi)展此項(xiàng)治療方法。

雖然有相關(guān)的文件密集發(fā)布，實(shí)際上，這一治療技術(shù)目前卻處于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)區(qū)。細(xì)胞被衛(wèi)生部列入第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)，即一些新的技術(shù)，其臨床有效性未能得到充分驗(yàn)證，只是理論上有效的，倫理上有些爭(zhēng)議的技術(shù)歸為第三類(lèi)技術(shù)。衛(wèi)生部（）也試圖將其納入監(jiān)管范圍，但效果不十分理想。

據(jù)悉，2009年曾益新院士聯(lián)合中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、天津腫瘤醫(yī)院、北京302醫(yī)院和中國(guó)科技大學(xué)四家單位，從四個(gè)環(huán)節(jié)開(kāi)展了標(biāo)準(zhǔn)研究和制定，包括細(xì)胞制備環(huán)節(jié)、細(xì)胞培養(yǎng)功能環(huán)節(jié)、細(xì)胞回收環(huán)節(jié)和細(xì)胞回收后的臨床評(píng)估。2013年底，項(xiàng)目結(jié)題并提交給，但至今沒(méi)有下文。

甚至免疫療法應(yīng)歸還是食監(jiān)管也未有定論。衛(wèi)生部曾就此問(wèn)題專(zhuān)門(mén)召開(kāi)數(shù)次會(huì)議，但專(zhuān)家們始終爭(zhēng)論不休：究竟應(yīng)該按照藥品還是技術(shù)管理？而細(xì)胞的zui后一道監(jiān)管環(huán)節(jié)醫(yī)院，在實(shí)際運(yùn)行中也難以真正起到監(jiān)管作用。

按照規(guī)定，進(jìn)入醫(yī)院的治療技術(shù)需要經(jīng)過(guò)“倫理審查"這一環(huán)節(jié)，但在實(shí)際中，大多數(shù)醫(yī)院的細(xì)胞沒(méi)有歷經(jīng)這一程序，而是采用默許狀態(tài)，為了規(guī)避倫理審查這一環(huán)節(jié)，醫(yī)院采取的應(yīng)對(duì)方法普遍是：將病人使用的血液樣本拿到院外獨(dú)立第三方實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)。

筆者發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)實(shí)中，對(duì)免疫療法真正起到“監(jiān)管"作用的只有“實(shí)驗(yàn)室GMP標(biāo)準(zhǔn)"，這一標(biāo)準(zhǔn)主要針對(duì)細(xì)胞的體外培養(yǎng)環(huán)節(jié)，有些細(xì)胞操作間建立在醫(yī)院內(nèi)，有些則由生物技術(shù)公司建立在醫(yī)院外。

在監(jiān)管不明、標(biāo)準(zhǔn)缺乏、療效有限的情況下，細(xì)胞免疫療法卻早于八年前陸續(xù)進(jìn)入了醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍。

2007年，國(guó)家、衛(wèi)生部、國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布了關(guān)于生物細(xì)胞酌情收費(fèi)的通知，將免疫療法的價(jià)格納入監(jiān)管范圍。自此以后，全國(guó)各地陸續(xù)將細(xì)胞納入醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)范圍。在2012年版的《全國(guó)醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目規(guī)范》中，細(xì)胞的項(xiàng)目編碼為KND48101，計(jì)價(jià)單位為每次。

截至目前，細(xì)胞免疫療法已在全國(guó)多個(gè)地區(qū)納入醫(yī)保，報(bào)銷(xiāo)比例80%左右，zui高的接近90%。據(jù)筆者不*統(tǒng)計(jì)，納入醫(yī)保的省市區(qū)至少包括河南、貴州、陜西、浙江、遼寧、福建、山東、山西、湖北、新疆建設(shè)兵團(tuán)、內(nèi)蒙古、黑龍江、廣東。 

(來(lái)源：21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道)